Используя соединение, полученное из гималайского гриба Кордицепс китайский (лат. Ophiocordyceps sinensis) и веками использовавшееся в китайской медицине в качестве отправной точки, ученые разработали новый химиотерапевтический препарат с мощным противораковым действием. Это включало химическое изменение соединения для лучшего проникновения в раковые клетки, что, как оказалось, повысило его эффективность до 40 раз.
Исследование, проведенное учеными Оксфордского университета в сотрудничестве с биофармацевтической компанией Nucana, началось с соединения под названием Кордицепин. Этот природный аналог нуклеозидов использовался для лечения воспалительных заболеваний и рака в течение сотен лет, но сталкивается с несколькими препятствиями, которые серьезно ограничивают его эффективность при использовании для борьбы с опухолями.
Во многом это связано с тем, что, когда кордицепин попадает в кровоток, он быстро расщепляется ферментом под названием аденозиндезаминаза (adenosine aminohydrolase, ADA). А то, что остается, необходимо перенести в раковые клетки с помощью переносчика нуклеозидов, а затем преобразовать в противораковый метаболит, называемый 3’-dATP. Это большая проблема с множеством обручей для скромного натурального кордицепина, через которые он должен перепрыгнуть, и означает, что лишь скудные количества попадают в опухоль.
Nucana стремилась использовать противораковый потенциал кордицепина и лучше оборудовать его для преодоления этих значительных препятствий с помощью того, что она называет технологией ProTide. Эта технология разработана специально для устранения недостатков аналогов нуклеозидов. Она работает, присоединяя к соединению небольшие химические группы, которые делают его более устойчивым к разрушению в кровотоке, а также позволяет им проникать в раковые клетки без помощи переносчиков нуклеозидов. В результате внутри опухолевых клеток образуется и активируется гораздо больший уровень противораковых метаболитов.
Эта улучшенная форма кордицепина получила название NUC-7738, и новый химиотерапевтический препарат был оценен в ходе исследований в лабораторных условиях, демонстрирующих, что он преодолевает механизмы устойчивости, которые ингибируют его исходное соединение. Образцы опухолей, полученные в ходе продолжающихся клинических испытаний фазы I, затем были использованы для проверки его эффективности на людях, и эти эксперименты подтвердили более ранние результаты.
В целом, авторы приходят к выводу, что NUC-7738 в 40 раз превосходит природный кордицепин и имеет ограниченные токсические побочные эффекты. В настоящее время ученые продолжают оценивать его эффективность в первой фазе клинических испытаний на пациентах с развитыми солидными опухолями и планируют продолжить вторую фазу исследования для дальнейшей оценки его клинического потенциала.
Исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.
Источник: University of Oxford
